종양 미세환경에서 면역세포 증식 막아 간암 일으키는 원리 밝혀

한국과학기술원(KAIST) 의과학대학원 정원일 교수 연구팀은 간암 발병의 새로운 원리를 규명하는 중요한 연구를 발표했습니다. 연구팀은 간암의 종양 미세환경에서 ‘종양 관련 대식세포'(TAM)와 ‘간 성상세포’ 간의 상호작용이 ‘세포독성 CD8+ T세포’의 증식을 억제하는 과정을 발견했습니다. 이는 간암이 발병하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다.

간암은 암종별 사망 원인 중 폐암에 이어 두 번째로 많으며, 현재 사용 중인 면역관문억제제는 반응률이 낮아 효과적인 치료법이 요구되고 있습니다. 간 성상세포는 간 섬유화를 유발하는 세포로, 간암 발병과 진행에 기여하는 것으로 알려져 있지만, 그 기전은 명확하지 않았습니다.

연구팀은 간암 환자의 간 조직을 이용한 단일세포 유전체 분석을 통해 종양 관련 대식세포(TAM) 군집을 발견했습니다. 이 대식세포는 특정 조건에서 암의 성장과 전이를 돕는 역할을 하기도 합니다. 연구팀은 종양 관련 대식세포가 활성화된 간 성상세포와 근접해 있으며, 서로 상호작용하는 것을 확인했습니다. 특히, 간 성상세포에서 분비되는 레티노익산이 종양 관련 대식세포의 ‘아르기나아제 1’ 발현을 유도해, CD8+ T세포 증식을 막는다는 사실을 밝혀냈습니다. CD8+ T세포는 암세포를 공격해 제거하는 면역세포로, 아르기닌이 고갈되면 이 세포의 군집이 감소하여 간암이 발병하게 됩니다.

정원일 교수는 이 연구가 간암 치료에 새로운 표적으로 활용될 가능성이 있음을 시사했습니다. 이번 연구 성과는 국제 학술지 ‘간학'(Hepatology) 온라인판에 실렸으며, 정종민 박사와 최성은 박사과정이 공동 제1 저자로 참여했습니다.

출처 연합뉴스 참조